Bağırsak ve antibakteryel mekanizmalar

Gastrointestinal sistem, insan bağışıklık sisteminin en büyük oranlarından birine katkıda bulunur. Bağışıklık mekanizmaları kabaca doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık sistemlerine bölünebilir. Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, spesifik bağışıklık tepkisinin oluşmasından önce patojenlere karşı jenerik korumayı sürdürmek için mekanik, kimyasal ve hücresel mekanizmaları içerir. Adaptif bağışıklık sistemine hem T hem de B hücreleri aracılık eder. İmmün yanıt, farklılaşmış lenfositlere ve antikor yanıtına sahip spesifik antijenlere yöneliktir. Kendini kommensal ve patojen organizmalardan ayıracak mekanizmaya ihtiyaç vardır.

Mukus tabakası ve aralarında sıkı bağlantılar bulunan epitel hücre tabakası şeklinde gastrointestinal sistemdeki patojenlere karşı mekanik bir bariyer vardır. Epitel hücre bariyeri ve lamina propriadaki patern tanıma reseptörleri (PRR), mikroorganizmaların çoğunda bulunan ancak memeli konakta mevcut olmayan patojenle ilişkili moleküler modelleri (PAMP) tanır ve sonuçta mikrobiyal patojenleri ortadan kaldırmak için sinyal yollarının tetiklenmesi ile sonuçlanır. Sinyalleme kaskadı, lizozim, sPLA2 ve insan defensinleri dahil olmak üzere Paneth hücrelerinden antimikrobiyal peptitlerin salgılanmasının yanı sıra otofaji süreciyle sonuçlanabilir. PAMP, gram negatif bakterilerin hücre duvarında bulunan lipopolisakkaridi ve minimal bakteri hücre duvarı motifi olan muramil dipeptidi (MDP) içerir. PRR, toll benzeri reseptörleri (TLR) ve nükleotid bağlayıcı oligomerizasyon alanı (NOD) proteinlerini içerir. TLR, bir dizi benzersiz mikrobiyal antijen için bir hücre dışı reseptör ailesi içerir. NOD proteinleri hücre içindedir. Gastrointestinal sistemde NOD1 (CARD4) ve CARD15 (NOD2) bakteriyel petidoglikan için reseptörlerdir. CARD15 (NOD2), Paneth hücrelerinde ifade edilir ve MDP için bir reseptördür. Diğer bir mikrop öldürücü öldürme yöntemi, nötrofiller tarafından hidrojen peroksit oluşturarak kullanılan yöntemdir.

Paneth hücreleri normal sağ kolonda az sayıda bulunabilir, ancak enflamatuar bağırsak hastalığında yalnızca enine ve sol kolonda bulunur. Normal midede değil, sadece bağırsak metaplazisiyle midede bulunabilirler (Day, Jass ve ark. 2003). Paneth hücreleri çoğalmazlar (Troughton ve Trier 1969), ancak kriptin farklılaşmamış kök hücrelerinden türetilirler, normalde aşağıya doğru kript tabanına göç ederler (Cheng 1974; Mathan, Hughes ve diğerleri 1987).

İnsan Paneth hücrelerinde, defensin içeren antimikrobiyal ürünler içeren sekretuar eozinofilik granüller bulunur.

Defensinler ilk olarak saflaştırılmış tavşan granülositlerinden tanımlanmıştır (Selsted, Szklarek ve diğerleri 1984; Selsted, Brown ve diğerleri 1985). Benzer şekilde yapılandırılmış peptitler daha sonra insan nötrofillerinden tanımlandı ve insan defensinleri olarak adlandırıldı (Ganz, Selsted ve diğerleri, 1985). Defensinler, moleküler ağırlığı <3500 olan, 29-35 amino asit kalıntısı içeren küçük moleküllerdir. Defensin genlerinin 5 ‘ucunda oldukça korunmuş bir nükleotid bölgesi vardır (Jones ve Bevins 1992; Jones ve Bevins 1993). İnsan nötrofillerinden ekstrakte edilen ve in vitro olarak Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa ve Escherichia coli’ye karşı bakterisidal olduğu bulunan defensinler 1-3; Cryptococcus neoformans için fungisidaldir ve membranları seçici olarak bozarak herpes simpleks virüsüne karşı antiviral aktiviteye sahiptir (Ganz, Selsted ve diğerleri 1985) (Kagan, Ganz ve diğerleri 1994). Ganz ve arkadaşları 1985 çalışmasında, immünogold transmisyon elektron mikroskobu ile, defensin 1-3’ün insan nötrofillerindeki azurofil granüllerinde lokalize olduğu gösterilmiştir. 4. bir nötrofil defensini karakterize edilmiştir (Wilde, Griffith ve ark. 1989).

Yorum Gönderin

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir